ارتباط افت سروتونین با کاهش حافظه در پیشرفت آلزایمر اولیه

محققان ارتباط بالقوه بین سطوح پایین سروتونین، ماده شیمیایی “شادی” و اختلال شناختی خفیف (MCI) کشف کردند که میتواند درک ما را از بیماری آلزایمر (AD) ارتقا دهد.

مطالعات نشان می دهد که افراد مبتلا به MCI به طور قابل توجهی سطوح انتقال دهنده سروتونین کاهش مییابند. عاملی که ممکن است به مشکلات حافظه و بالقوه آلزایمر کمک کند. این اطلاعات راه‌های جدیدی را برای درمان ارائه می‌دهد. زیرا سطح سروتونین می‌تواند هدفی برای مداخله زودهنگام برای کاهش یا توقف پیشرفت بیماری تبدیل شود.

با اینحال، این مطالعه بجای علت، بر همبستگی تأکید میکند. و به تحقیقات بیشتر برای کشف نقش سروتونین در انتقال از اختلال شناختی خفیف به آلزایمر نیاز دارد.

اطلاعات کلیدی:

• افراد مبتلا به اختلال شناختی خفیف در مقایسه با افراد سالم تا 25 درصد سطوح کمتری از ناقل سروتونین را در مناطق خاص مغز نشان دادند.
• این مطالعه در سال 2009-2022، شامل 49 داوطلب مبتلا به اختلال شناختی خفیف و 45 بزرگسال سالم بود. که از MRI و PET اسکن برای تجزیه و تحلیل تغییرات مغزی و سطوح ناقل سروتونین استفاده کردند.
• محققان پیشنهاد می کنند که هدف قرار دادن سطح سروتونین نه تنها ممکن است کمبود حافظه را بهبود بخشد. بلکه می تواند علائم افسردگی را نیز کاهش دهد و یک استراتژی بالقوه برای کند کردن پیشرفت آلزایمر ارائه دهد.

منبع: دانشگاه جانز هاپکینز

محققان جانز هاپکینز با مقایسه اسکن PET بیش از 90 نفر بزرگسال با و بدون اختلال شناختی خفیف (MCI) می گویند که سطوح نسبتاً پایین تر ماده شیمیایی به اصطلاح “شادی”، سروتونین، در بخش هایی از مغز افراد مبتلا به MCI ممکن است نقش مهمی در مشکلات حافظه از جمله بیماری آلزایمر داشته باشد.

این اطلاعات که برای اولین بار در 13 سپتامبر به صورت آنلاین در مجله بیماری آلزایمر منتشر شد. شواهد فزاینده ای را نشان میدهد که تغییرات قابل اندازه گیری در مغز در افراد مبتلا به مشکلات خفیف حافظه مدتها قبل از تشخیص آلزایمر اتفاق میافتد. و ممکن است اهداف جدیدی را برای درمان های به منظور کاهش یا توقف پیشرفت بیماری ارائه دهد.

این مطالعه نشان می‌دهد که افراد مبتلا به اختلال شناختی خفیف، انتقال دهنده سروتونین را از دست داده‌اند. گوئن اسمیت، استاد روانپزشکی و علوم رفتاری در دانشکده پزشکی دانشگاه جانز هاپکینز می‌گوید: این اندازه‌گیری که منعکس‌کننده زوال سروتونین است. با مشکلات حافظه مرتبط است، حتی زمانی که ما در مدل آماری خود اقدامات MRI مربوط به تخریب عصبی و معیارهای PET پروتئین آمیلوئید مرتبط با بیماری آلزایمر را در نظر می‌گیریم.

MCI مرحله تشخیصی بین عملکرد طبیعی مغز در پیری و بیماری آلزایمر (AD) را توصیف می کند. علائم MCI شامل فراموشی مکرر رویدادهای اخیر، مشکل در یافتن کلمه و از دست دادن حس بویایی است.

محققان می گویند، افراد مبتلا به MCI ممکن است به طور نامحدود در این مرحله باقی بمانند، یا به اشکال شدیدتری از نقص های شناختی دچار شوند. که این امر برای جستجوی نشانگرهای پیش بینی کننده و مداخلات احتمالی پیشگیری اولیه فوریت می بخشد.

محققان هشدار دادند که مطالعات آن‌ها نشان داد که یک ارتباط بین سطوح پایین تر انتقال دهنده سروتونین و مشکلات حافظه در اختلال شناختی خفیف وجود دارد. اما برای نشان دادن علل یا نقش سروتونین در پیشرفت از MCI به AD طراحی نشده است. برای پاسخ به این سوالات، در طول زمان نیاز به تحقیقات بیشتری در افراد سالم و افراد مبتلا به MCI برای نشان دادن نقش سروتونین در پیشرفت بیماری مورد نیاز است.

برای این مطالعه، دانشمندان هاپکینز 49 داوطلب مبتلا به MCI و 45 بزرگسال سالم 55 ساله و بالاتر را که بین سال‌های 2009 تا 2022 تحت MRI برای اندازه‌گیری تغییرات در ساختار مغز و دو اسکن توموگرافی گسیل پوزیترون (PET) از مغزشان در جانز هاپکینز قرار گرفتند، انتخاب کردند.

تیم تحقیقاتی از اسکن PET برای بررسی خاص ناقل سروتونین – یک انتقال دهنده عصبی یا ماده شیمیایی مغز که مدتها با خلق و خوی مثبت، اشتها و خواب مرتبط است. و برای بررسی توزیع پروتئین آمیلوئید بتا (Aβ) در مغز استفاده کرد. تصور می شود که Aβ نقش اصلی را در آسیب شناسی AD بازی می کند.

مطالعاتی که روی موشها در جان هاپکینز انجام شد، نشان داد که تخریب سروتونین قبل از ایجاد رسوبات گسترده بتا آمیلوئید در مغز اتفاق میافتد. نبود سروتونین اغلب با افسردگی، اضطراب و اختلالات روانی همراه است.

محققان دریافتند که بیماران MCI نسبت به افراد سالم سطوح پایین‌تری از ناقل سروتونین و سطوح بالاتر Aβ داشتند. بیماران MCI تا 25 درصد سطوح ناقل سروتونین در نواحی قشر و لیمبیک کمتر از افراد سالم داشتند.

به طور خاص، آنها گزارش می دهند که سطوح ناقل سروتونین پایین تر در مناطق قشر، لیمبیک و زیر قشری مغز در افراد مبتلا به MCI، مناطقی که به طور خاص مسئول عملکرد اجرایی، احساسات و حافظه هستند، یافت شد.

اسمیت می‌گوید: «همبستگی بین انتقال‌دهنده‌های پایین‌تر سروتونین و مشکلات حافظه در MCI مهم است. زیرا ممکن است یک ماده شیمیایی مغز را شناسایی کرده باشیم که می‌توانیم با خیال راحت هدف قرار دهیم که ممکن است نقص‌های شناختی و بطور بالقوه علائم افسردگی را بهبود بخشد.

اگر بتوانیم نشان دهیم که از دست دادن سروتونین در طول زمان به طور مستقیم در انتقال از MCI به AD دخیل است. داروهای ضد افسردگی اخیراً ممکن است راهی موثر برای بهبود کمبود حافظه و علائم افسردگی باشد. و در نتیجه، ممکن است راه قدرتمندی برای کند کردن پیشرفت بیماری باشد.

محققان میگویند مطالعات آینده شامل پیگیری طولی افراد مبتلا به MCI برای مقایسه دژنراسیون سروتونین با افزایش سطح و Aβ و همچنین افزایش سطح پروتئین Tau است. که با AD در مقایسه با بزرگسالان سالم نیز مرتبط است. آنها همچنین در حال مطالعه داروهای ضد افسردگی چند وجهی برای درمان افسردگی و نقص حافظه به امید کاهش و توقف علائم هستند.

سایر دانشمندان دانشکده پزشکی دانشگاه جانز هاپکینز و دانشکده بهداشت عمومی جانز هاپکینز بلومبرگ که در این تحقیق مشارکت داشتند عبارتند از: جنیفر کوفلین، رابرت دانالز، ندا گولد، دانیل هولت، ویدیا کامات، مایکل کرات، هیروتو کووابارا، جنی لیوتساکوس، مارتین لاج. ، آیون ناندی، نجلا ناسری، مارتین پومپر، آلنا ساوننکو، هایجوان یان و مارک یون.

خلاصه

انحطاط سروتونین و رسوب آمیلوئید بتا در اختلالات شناختی خفیف: رابطه با نقایص شناختی

زمینه و هدف: مطالعات نوروپاتولوژیک و تصویربرداری عصبی نشان دادند که در بیماری آلزایمر (AD) زوال سیستم سروتونین رخ می‌دهد. مطالعات تصویربرداری عصبی این مشاهدات را به مراحل پیش بالینی بیماری آلزایمر، اختلال شناختی خفیف (MCI) گسترش داد.ند زوال سروتونین نیز در مدل‌های موش آمیلوئید ژنتیکی، قبل از توزیع گسترده آمیلوئید β (Aβ) در قشر مغز مشاهده شد.

هدف: مطالعه حاضر توزیع منطقه ای ناقل سروتونین (5-HTT) و Aβ را در افراد دارای MCI و افراد سالم مسن تر، و همچنین سهم 5-HTT و Aβ در نقایص شناختی را ارزیابی کرد.

روش‌ها: 49 شرکت‌کننده MCI و 45 فرد سالم تحت تصویربرداری توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) از 5-HTT و Aβ، تصویربرداری تشدید مغناطیسی ساختاری و ارزیابی‌های عصبی روان‌شناختی قرار گرفتند.

یافته‌ها: 5-HTT پایین‌تر، مخطط، و لیمبیک و Aβ قشر بالاتر در MCI نسبت به افراد سالم مشاهده شد. 5-HTT پایین، به طور عمده در مناطق لیمبیک، با نقص بیشتر در حافظه شنوایی-کلامی و بصری-فضایی و روانی معنایی و نه واجی مرتبط بود. A β قشر بالاتر با نقص بیشتر در حافظه شنوایی-کلامی و بینایی-فضایی و در روانی معنایی و نه واجی همراه بود. هنگام مدل‌سازی ارتباط بین شناخت، حجم ماده خاکستری و Aβ، گنجاندن 5-HTT در نواحی لیمبیک و در مناطق منتخب قشر مغز به طور قابل‌توجهی تناسب مدل را برای حافظه شنیداری-کلامی و دیداری-فضایی و روانی معنایی، اما نه واجی بهبود بخشید.

نتیجه‌گیری: این نتایج از نقش زوال سروتونین در حافظه و نقص‌های روانی معنایی مشاهده‌شده در MCI حمایت می‌کند.