محققان یک مطالعه منحصر به فرد را برای کشف اثربخشی کتامین در درمان افسردگی، دور زدن اثرات روانی غیرقابل انکار آن با تجویز در حین جراحی انجام دادند.
با کمال تعجب، هر دو گروه کتامین و دارونما بهبود قابل توجهی در علائم افسردگی نشان دادند. نتایج غیرمنتظره به تأثیر قوی انتظارات مثبت بر نتایج درمان اشاره دارد و سؤالات بیشتری را در مورد اثر دارونما ایجاد می کند.
این تحقیق همچنین امکان فواید کتامین را بدون نیاز به تجربه روانگردان مرتبط افزایش می دهد.
اطلاعات کلیدی:
-
به منظور حفظ روند ناشناخته، در حین عمل جراحی، کتامین یا دارونما به شرکتکنندگان تجویز شد تا اثرات روانی قابل توجه کتامین را از بین ببرد.
- هر دو گروه کتامین و دارونما بهبودهای مشابه و قابل توجهی در علائم افسردگی نشان دادند و باورهای مرسوم در مورد اثربخشی کتامین را به چالش کشیدند.
- این یافتهها به قدرت انتظارات مثبت یا اثر دارونما اشاره میکند. بیش از 60 درصد از شرکتکنندگان بر این باور بودند که بر اساس میزان احساس بهتری که داشتند، کتامین دریافت کردند.
منبع: استنفورد
در مطالعات متعدد، داروی روانگردان کتامین به بسیاری از افرادی که از افسردگی شدید رنج میبرند، عمقی و سریع تسکین پیدا کردند. اما این مطالعات یک نقص مهم دارند: معمولاً می توانند به شرکتکنندگان بگویند که آیا به آنها کتامین دادند یا دارونما. حتی در آزمایشهای ناشناخته که شرکتکنندگان از نوع داروی دریافتی مطلع نیستند، اثرات جذب کتامین به طور واضح قابل مشاهده هستند.
در یک مطالعه جدید، محققان پزشکی استنفورد روشی هوشمندانه برای پنهان کردن ویژگیهای روانگردان یا تجزیه کننده داروی بیهوشی کتامین که در ابتدا در سال 1962 توسعه یافته بود، ابداع کردند. آنها ۴۰ شرکتکننده با افسردگی متوسط تا شدید که همچنین برای جراحی روزمره برنامهریزی شده بودند، جذب کردند و سپس یک دوز کتامین یا داروی مکانیسم اثر مشابه را در هنگام جراحی و تحت بیهوشی عمومی به آنها تجویز کردند.
همه محققان و پزشکان شرکت کننده در آزمایش نیز اطلاعی از نوع درمانی که بیماران دریافت کرده بودند نداشتند. نوع درمانها دو هفته پس از آغاز آزمایش اعلام شد.
محققان از دریافت اینکه هر دو گروه بهبود قابل توجهی در علائم افسردگی که معمولاً با کتامین مشاهده می شود، شگفت زده شدند.
بوریس هیفتس، دکترای پزشکی، استادیار بخش بیهوشی، عمل جراحی و درد، و نویسنده مسئول مطالعهای که در تاریخ 19 اکتبر در مجله سلامت روان طبیعی منتشر شد، اظهار کرد: “من از دیدن این نتیجه بسیار متعجب شدم، به ویژه بعد از گفتگو با برخی از آن بیماران که گفتند: «زندگی من تغییر کرده است، قبلاً هرگز چنین احساسی نداشتم”، اما آنها در گروه دارونما بودند.»
فقط یک روز پس از درمان، نمرات هر دو گروه کتامین و دارونما در مقیاس درجه بندی افسردگی مونتگومری-آسبرگ – یک معیار استاندارد از شدت افسردگی که اغلب به عنوان MADRS شناخته می شود – به طور متوسط به نصف کاهش یافت. نمرات آنها در طول دو هفته پیگیری تقریباً ثابت ماند.
ترزا لی، MD، محقق فوق دکتری در آزمایشگاه هیفت (Heifets) و نویسنده اصلی این مطالعه، گفت: “با توجه به این نتایج، این افراد را از سطح افسردگی شدیدی که داشتند، به سطح افسردگی ملایم میآورد،
همه ی اینها چه معنایی میدهد؟
محققان اعتراف می کنند که مطالعه آنها، با تغییر غیرمنتظره ای، سوالات بیشتری را نسبت به پاسخ به آنها ایجاد می کند.
دکتر آلن شاتزبرگ، پروفسور کنت تی. نوریس جونیور در روانپزشکی و علوم رفتاری و یکی از نویسندگان این مطالعه، گفت: «اکنون تمامی تفسیرها انجام میشود مثل نگاه کردن به نقاشی از پیکاسو است.”
محققان دریافتند که بعید است که جراحی ها و بیهوشی عمومی این بهبود را به همراه داشته باشند زیرا مطالعات نشان دادند که افسردگی معمولاً پس از جراحی تغییر نمی کند. گاهی اوقات بدتر می شود
به گفته محققان، تفسیر محتمل تر این است که انتظارات مثبت شرکت کنندگان ممکن است نقش کلیدی در اثربخشی کتامین داشته باشد.
در آخرین بازدید بعدی از شرکت کنندگان خواسته شد حدس بزنند که کدام مداخله دریافت کرده اند. حدود یک چهارم گفتند که نمی دانند. بیش از 60 درصد از کسانی که کتامین را دریافت کردند حدس زدند. حدسهای آنها با درمانشان همارتباطی نداشت، که تأییدی بر عدم شناسایی موثر بود، بلکه با احساس بهتری که داشتند هماهنگ بود.
افرادی که در نمرات افسردگی خود بهبود بیشتری داشتند، بیشتر فکر میکردند که کتامین دریافت کردند، حتی در زمانی که این کار را نمیکردند، که به معنای برخی انتظارات مثبت از قبل از کتامین است.
انتظارات مثبت
اسمش را سوگیری انتظار، اثر دارونما یا امید بگذارید. هر برچسبی که باشد، عوامل روانشناختی دخیل در درمان می توانند قدرتمند باشند.
هیفتس گفت: «از برخی جهات هیچ یک از اینها جدید نیست. دارونما احتمالاً تنها مؤثرترین و ثابتترین مداخله در پزشکی است. این در هر آزمایشی دیده میشود و احتمالاً باید به عواملی که باعث آن میشوند توجه بیشتری داشته باشیم.»
این عوامل ممکن است شامل نحوه توصیف مطالعه، تعامل با متخصصان مراقبتهای سلامت و تبلیغات اجتناب ناپذیر رسانه ای در مورد کتامین باشد.
شاتزبرگ گفت: «ما باید آزمایشهای هوشمندانهتری طراحی کنیم تا اثرات دارویی مستقیم را از اثرات روانشناختی مصرف کتامین و سایر روانگردانها جدا کنیم.»
نه فقط دارونما
هایفتس تاکید کرد که نکته اولیه نباید این باشد که کتامین «فقط یک دارونما است».
او گفت: «بازگویی «این فقط یک دارونما است» واقعاً به معنای دارونما است. “این “اگر به اندازه کافی آن را بگویم احساس بهتری خواهم داشت” نیست و به این معنی نیست که بیمار هیچ مشکلی نداشته باشد.
در واقع، احتمالاً هماهنگی فیزیولوژیکی بین اثر دارونما، به عبارت دیگر امید، و نحوه عمل کتامین وجود دارد. مطالعات نشان میدهند که این دو احتمالاً به طور جزئی توسط گیرندههای مورفینی مغز (μ-آپیوئید) که در پردازش درد نقش دارند، متقابل هستند.
هیفتس گفت: «به طور قطع یک مکانیسم فیزیولوژیکی وجود دارد، چیزی که بین گوشهای شما اتفاق میافتد، زمانی که امید القا میکنید.
نتایج همچنین نشان می دهد که تجربه روانگردان ممکن است برای مزایای کتامین بسیار مهم نباشد، اگرچه احتمالاً انتظارات مثبت بیشتری را تشویق می کند.
هیفتس گفت: «شاید با یک آنالوگ روانگردان غیر توهم زا بتوانید بدون نیاز به رفتن به فضای بیرون از فواید مشابه بهره مند شوید.
خلاصه
آزمایش تصادفی بر روی کتامین که تحت بیهوشی جراحی در بیماران مبتلا به افسردگی انجام شد.
کتامین ممکن است خواص ضد افسردگی داشته باشد، اما اثرات روانی حاد آن باعث پیچیدگی در پوشش موفقیت آمیز در آزمایشهای کنترلشده با دارونما میشود. در اینجا یک آزمایش تصادفی، پوشیده و کنترلشده با دارونما با استفاده از بیهوشی جراحی بر روی کتامین تزریقی به عنوان درمان ضد افسردگی انجام شده است.
بیماران بزرگسال (N = 40) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی که برای جراحی معمول برنامه ریزی شده بودند، به طور تصادفی به یک انفوزیون کتامین (0.5 میلی گرم بر کیلوگرم-1) یا دارونما (سالین) در طول بیهوشی معمول تقسیم شدند. همه شرکت کنندگان، محققین و کارکنان مستقیم مراقبت از بیمار برای تخصیص درمان پوشش داده شدند.
پیامد اولیه شدت افسردگی بود که با مقیاس درجه بندی افسردگی مونتگومری-آسبرگ در روزهای 1، 2 و 3 پس از تزریق اندازه گیری شد. پس از تمام بازدیدهای بعدی، از شرکت کنندگان خواسته شد حدس بزنند که کدام مداخله را دریافت کرده اند.
یک مدل با اثرات مختلط هیچ شواهدی مبنی بر تأثیر تخصیص درمان بر پیامد اولیه نشان نداد (5.82-، فاصله اطمینان 95٪: 13.3- تا 1.64، P = 0.13). از همه شرکت کنندگان، 36.8٪ تکلیف درمان خود را به درستی حدس زدند. هر دو گروه حدس های خود را به نسبت های مشابهی تخصیص دادند.
در نتیجه، یک دوز منفرد کتامین داخل وریدی که در طول بیهوشی جراحی تزریق شد، تأثیر بیشتری نسبت به دارونما در کاهش شدید شدت علائم افسردگی در بزرگسالان مبتلا به اختلال افسردگی اساسی نداشت.
این آزمایش با موفقیت با استفاده از بیهوشی جراحی، تخصیص درمان را در بیماران مبتلا به افسردگی متوسط تا شدید مخفی کرد.
اگرچه این پوشش استراتژی برای بیشتر آزمایشهای کنترلشده با دارونما قابل اجرا نیست. مطالعات آینده در مورد داروهای ضد افسردگی جدید با اثرات روانگردان حاد باید تلاش کنند که تخصیص درمان را بهطور کامل مخفی کنند تا حداقل سطح انتظارات شرکتکنندگان کاهش یابد.